Главная 24 Мой доктор 24 Множество исследований

Множество исследований

Множество исследованийМножество исследований показали, что изониазид ингибирует синтез миколевых кислот у М. Tuberculosis . Отсюда неудивительно, что с помощью генетического отбора у быстрорастущего вида-модели, Mycobacterium smegmatis, удалось выявить белок, участвующий в синтезе миколевых кислот, который придает устойчивость к изониазиду при мутации или повышенной экспрессии. Этот белок, InhA, является редуктазой белка переносчика еноил-ацильного радикала, которая в качестве кофактора использует НАД. Около 20% изониазид-устойчивых клинических изолятов М. Tuberculosis содержат мутации гена inhA, и почти все они происходят в области промотора, по всей видимости увеличивая его экспрессию. Реже изониазид устойчивые мутации приводят к заменам аминокислот, которые снижают аффинитет белка InhA к кофактору НАД-Н. Рентгеновские кристаллографические исследования с изониазидом показали, что карман InhA для связывания НАД-Н был занят комплексом НАД+/изониазид, чей аффинитет к InhA был в 200 раз выше, чем у НАД-Н. Таким образом, этот комплекс является очень эффективным ингибитором.

В то время как фермент InhA безусловно является мишенью для изониазида у быстрорастущей М. Smegmatis , его значение для устойчивости к изониазиду у М. Tuberculosis подвергается сомнению. Если InhA работает как редуктаза белка-переносчика ацильных радикалов, ингибирование InhA приведет к накоплению ненасыщенных жирных кислот. Однако в случаях, когда М. Tuberculosis подвергается воздействию изониазида, накапливаются насыщенные жирные кислоты. Было высказано мнение, что другая мишень для изониазида у М. Tuberculosis, KasA, больше соответствует биохимическим данным. KasA — кетоацил-БПА синтаза, которая была выделена в ковалентном комплексе с изони азидом и еще одним белком, АсрМ. АсрМ белок-переносчик ацильных радикалов со специфичностью к длинноцепочечным жирным кислотам, предшественникам миколевых кислот. В присутствии изониазида на АсрМ накапливались насыщенные предшественники С26, а количество как белка KasA, так и АсрМ увеличилось, отражая некий механизм ап-регуляции. Одно исследование обнаружило мутации kasA в 4 из 28 изониазид устойчивых клинических изолятов, подтверждая его роль как мишени для изониазида, однако другие исследования выявили некоторые из этих мутаций у изониазид-чувствительных штаммов. Кроме того, так как, по всей видимости, ни KasA, ни АсрМ не связывают НАД-Н или НАД ингибирование комплексом изониазид/НАД+ представляется маловероятным. Возможно, однако, что другие токсические промежуточные соединения изониазида являются токсичными для белков-мишеней без соединения с НАД.

О admin

Оставить комментарий

x

Check Also

Есть такая старинная русская забава пить

Что представляют иностранцы, когда узнают, что Вы из России? Советский Союз, прогуливающихся по Красной площади ручных медведей, раздающиеся по округе звуки балалайки, возможно, богатырей ...

Чем полезен Барвинок

Умение приспосабливаться к любым условиям и необычайная живучесть растения нашли отражение в его латинском названии: vinca в переводе с латинского означает «обвить», «разгромить», «одолеть». ...

ПРИМЕНЕНИЕ ШАЛФЕЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО

1. Настой листьев шалфея давно и с успехом применяется при воспалительных заболеваниях горла, полости рта и дёсен, а также как профилактическое средство после посещения ...

Искривленная перегородка в носу – угроза здоровью?

Нарушение, затруднение носового дыхания может возникнуть из-за множества самых разных заболеваний. Однако, лидирующие позиции в этом занимают те или иные деформации анатомических структур носовой ...

Особенности двигательных нарушений у детей с аномалиями

У детей с аномалиями нередко отмечаются различные двигательные нарушения. Наиболее тяжелые двигательные нарушения наблюдаются у детей с детскими церебральными параличами. Двигательные нарушения имеют характер ...

Компрессы при радикулите

Когда болит спина, скованы все ваши движения, то исчезают все краски жизни. Я говорю о радикулите. Встречается он довольно часто. Радикулит-  это воспаление нервных ...

Какие бывают грибковые заболевания кожи и как их лечить?

Грибковые заболевания кожи известны человечеству с давних времен. Еще не установив причину данных заболеваний, врачи отличали их от других болезней кожи и давали отдельные ...

Лечение Гипертонических кризов

Гипертонические кризы. Определение Гипертонический криз представляет собой резкое обострение гипертонической болезни в течение короткого периода времени. Этиология и патогенез При гипертонической болезни причины и ...

Разработка и валидация BIS-монитора

BIS-монитор был разработан эмпирически на основе анализа высококачественных ЭЭГ, записанных у примерно 2000 пациентов, которые получали различные широко используемые общие анестетики, опиоиды, седативные и ...

Процедура лазерной эпиляции волос: разновидности и их стоимость

Удаление волос лазером является радикальной и необратимой процедурой. Прибор воздействует на волосяной фолликул, разрушая его, благодаря чему волосы больше не растут. Лазерная эпиляция волос ...

Борная кислота как средство от потливости ног

В современно мире очень большое количество людей страдают от потливости ступней, подмышек и других частей тела. Но зачастую мужчины и женщины не обращают внимания ...

Синдромы нарушения высших корковых функций

Нарушения пространственных представлений. Восприятие пространства (пространственный гнозис) рассматривается как результат совместной деятельности различных анализаторов, среди которых особо важное значение имеет двигательно-кинестетический. У детей с ...

Арахнойдиты

Арахноидит — воспаление паутинной оболочки головного или спинного мозга. Иногда в патологический процесс вовлекаются и мягкие мозговые оболочки. Воспалительный процесс носит негнойный характер. Имеется ...

Метод сочетанного внутривенного применения морфина и скополамина

В то же время широкую известность получил метод сочетанного внутривенного применения морфина и скополамина, особенно при обезболивании в акушерстве. Этот метод стали называть «сумеречным ...

Кожная венерология лечит «интимные» болезни

Одними из наиболее неэстетичных и неприятных являются венерические болезни и поражения кожи различной этиологии. Наука, объединяющая эти патологии, называется кожная венерология или дерматовенерология. Почему ...

Основные факты об алкогольной и наркотической зависимости

Алкоголь поражает мужчин и женщин по-разному, что можно объяснить различиями в массе тела и росте. В целом мужчины имеют более высокую толерантность по отношению ...

Возможности и причуды психики

Прочитал об удивительном случае, что в 20 веке произошел с одним молодым человеком. Эту метаморфозу психики описал один известный на Западе психиатр. Больной – ...

Ретикулярная формация ствола мозга

Важное функциональное значение имеет ретикулярная, или сетевидная формация ствола мозга, которая развивается в связи с возникновением системы блуждающего, вестибулярного и тройничного нервов. Сетевидная формация ...

Филогенез нервной системы

Живая ткань обладает свойством раздражимости, т. е. способностью так или иначе реагировать на внешние воздействия. Возникновение нервных клеток означало появление специализированного аппарата для приема, ...

Лечение керосином ангины

Занимаясь этим вопросом, я выяснил, что на Руси керосин давно применяли при лечении горла, особенно у больных дифтерией, с целью растворения (удаления) пленки, чтобы ...

Абдоминальная пурпура

Абдоминальная пурпура В связи с повышенной порозностью сосудов происходит выход крови в кишечную стенку и брыжейку, появляются небольшие кровоизлияния в виде пятен или значительные ...

Социологи назвали наиболее привлекательный возраст женщин

  Группа социологов из Великобритании заявила, что пик привлекательности слабого пола приходится на 30 лет. Такой ввод о ни сделали изучив результаты исследования для ...

Нейрофиброматоз

Нейрофиброматоз является наследственным заболеванием. Проявляется опухолями и пигментацией кожи в сочетании с новообразованиями по ходу нервных стволов. Заболевание наследуется аутосомно-доминантно. Его частота составляет 3-5 ...

Целебный царский скипетр

Такое величественное название носит хорошо известное фитотерапевтам и травникам легендарное лекарственное растение коровяк густоцветковый, или скипетровидный (Verbascum densiflorum Bertol., V.thapsiforme Schrad.). Кроме того, в ...

Яндекс.Метрика